Remodelado estructural y de GAP Junctions en un modelo 3D de aurícula humana

Introducción:la fibrilación auricular (AF), es la más común de la arritmia cardiaca sostenida y un factor de riesgo para el accidente cerebro vascular y otras morbilidades, si no es tratada. Estudios epidemiológicos muestran que la AF tiende a perpetuarse con el tiempo, generando cambios electrofisiológicos y anatómicos denominados: remodelados auriculares. Se ha demostrado que estos cambios provocan variaciones de la velocidad de conducción (CV), en el tejido auricular. Objetivo:estudiar el efecto del remodelado de gap junctions en la propagación del potencial de acción, implementando un modelo 3D de aurícula humana altamente realista. Materiales y Métodos:se incorporaron los cambios generados por el remodelado eléctrico a un modelo de potencial de acción (AP) de miocito auricular, acoplado con un modelo tridimensional anatómicamente realista de aurícula humana dilatada. Mediante simulaciones de la propagación del AP en condiciones de remodelado eléctrico y anatómico, y de remodelado de gap junctions, se midieron las ventanas vulnerables de generación de reentradas en la base de las venas pulmonares izquierdas de la aurícula. Resultados:los resultados obtenidos indican que la ventana vulnerable en el remodelado de gap junctions, se desplazó 38 ms con relación al modelo dilatado, lo que nos muestra el impacto de la dilatación con remodelado de gap junction. Conclusiones:el remodelado eléctrico generó una disminución del 70 % en la duración del potencial de acción y una disminución de las velocidades de conducción entre un 14.6 y un 26 %, que fueron medidas en diferentes regiones de la aurícula dilatada. El foco disparado en la base de las venas pulmonares izquierdas, generó un frente de onda que mantiene una actividad reentrante debido a la anatomía subyacente de las venas pulmonares.Introduction:Atrial fibrillation (AF) is the most common sustained cardiac arrhythmia and a significant risk factor for cerebrovascular accident and other morbidities if left untreated. Epidemiological studies show that AF tends to persist over time, creating electrophysiological and anatomical changes called atrial remodeling. It has been shown that these changes result in variations in conduction velocity (CV) in the atrial tissue. Objective:to study the effect of remodeling of gap junctions in the propagation of the action potential by implementing a highly realistic 3D human atrial model. Materials and methods:the changes caused by electrical remodeling were incorporated in an atrial myocyte action potential (AP) model coupled with an anatomically realistic three-dimensional model of dilated human atria. Through simulations of the AP spread in variations of anatomical and electrical remodeling and of gap junctions remodeling, vulnerable windows of reentry generation were measured at the base of the atrium left pulmonary veins. Results:the results obtained indicate that vulnerable window in the gap junctions remodeling moved 38 ms in relation with the expanded model which shows the impact of the dilatation gap junction remodeling. Conclusions:the electrical remodeling produced 70% decrease in action potential duration and decreased conduction velocities between 14.6 and 26 %, which were measured in different regions of the dilated atrium. The focus shot at the base of the left pulmonary veins created a wave which maintains a reentering activity due to the underlying anatomy of the pulmonary veins

Estudio de la vulnerabilidad a reentradas a través de modelos matemáticos y simulación de la aurícula humana

Los modelos de la actividad eléctrica cardiaca son esquemas teóricos de los fenómenos electro fisiológicos basados en formulaciones matemáticas y forman parte de los esfuerzos encaminados a facilitar su comprensión y la predicción de su comportamiento en distintas situaciones normales y patológicas. La modelización matemática y de estructuras anatómicas virtuales, unida a la simulación por ordenador contribuyen a analizar y comprender con mayor detalle el origen de las reentradas que dan lugar a las arritmias auriculares de origen eléctrico, ya que la complejidad inherente a este fenómeno hace muy difícil su estudio utilizando solamente la vía experimental. Este trabajo está basado en el desarrollo de dos modelos tridimensionales de aurícula humana, un modelo de dimensiones fisiológicas y otro con dilatación en la aurícula izquierda (remodelado estructural). A ambos modelos se les incorporó una orientación realista de las fibras y conducción anisotrópica. El remodelado eléctrico y el remodelado de gap junctions, ocasionados por episodios de fibrilación auricular crónica fueron simulados. De esta forma, el estudio contempla cuatro diferentes modelos: 1) un modelo en condiciones fisiológicas, con características anatómicas y eléctricas normales 2) un modelo de características anatómicas normales, pero en condiciones de remodelado eléctrico; 3) un modelo con dilatación y en condiciones de remodelado eléctrico; y 4) un modelo con dilatación y en condiciones de remodelado eléctrico y de gap-junctions. Los modelos reprodujeron la propagación del potencial de acción en situaciones fisiológicas y patológicas. Mediante simulación, se estudió el efecto del remodelado eléctrico, del remodelado estructural (dilatación) y del remodelado gap-junctions en la vulnerabilidad a reentradas. En general, los resultados muestran como el remodelado eléctrico favorece la generación de reentradas.Ruiz Villa, CA. (2010). Estudio de la vulnerabilidad a reentradas a través de modelos matemáticos y simulación de la aurícula humana [Tesis doctoral no publicada]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/9104Palanci

EVALUACIÓN DE FACTORES QUE PROVOCAN FIBRILACIÓN AURICULAR Y DE SU TRATAMIENTO MEDIANTE TÉCNICAS QUIRÚRGICAS. ESTUDIO DE SIMULACIÓN

Mediante un modelo 3D de aurícula humana, se estudia el efecto del remodelado auricular en la generación de mecanismos reentrantes iniciados por actividad ectópica, se estudia el efecto de la localización del foco ectópico en la vulnerabilidad a la reentrada, y se evalúan dos diferentes patrones de ablación, el Maze III y Maze parcial izquierdo.Tobon Zuloaga, C. (2009). EVALUACIÓN DE FACTORES QUE PROVOCAN FIBRILACIÓN AURICULAR Y DE SU TRATAMIENTO MEDIANTE TÉCNICAS QUIRÚRGICAS. ESTUDIO DE SIMULACIÓN. http://hdl.handle.net/10251/12033Archivo delegad

Frequency analysis and patterns of electrical waves propagation to understand paroxysmal and persistent atrial fibrillation: Implications in the development of new therapeutic Strategies

Tesis doctoral inédita, leída en Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina. Fecha de lectura: 22/04/201

Desarrollo de modelos de estiramiento y electromecánicos para evaluar el efecto de la dilatación auricular sobre el establecimiento de la fibrilación auricular

[ES] Las enfermedades cardiacas conforman la primera causa de muerte en todo el planeta, siendo las arritmias uno de los principales trastornos relacionados con estas patologías. La fibrilación auricular (FA) es conocida como la arritmia cardíaca producida con mayor frecuencia en personas adultas y constituye un problema de salud pública muy grave. Uno de los factores de riesgo más habituales y con mayor relevancia, especialmente en pacientes de edad avanzada, es la dilatación de las aurículas, que favorece una conducción lenta y larga, factores que aumentan la predisposición a padecer FA. La dilatación de las aurículas provoca el estiramiento del tejido, dando lugar a la activación de nuevos canales de conducción. En el estudio de la FA, las simulaciones computacionales del corazón humano sirven como instrumento para la comprensión de la electrofisiología y su utilización está ganando un papel fundamental en la ayuda a la toma de decisiones de los profesionales médicos a la hora de seleccionar una terapia. Para que estos modelos sean útiles en la práctica clínica diaria, es necesario que sean específicos, personalizados y satisfagan las necesidades médicas. Puesto que la mayoría de los estudios de modelos de miocitos auriculares se siguen centrando en las características electrofisiológicas, se hace necesario el estudio de modelos con mayor complejidad que incorporen la electromecánica y que posibiliten el estudio de los efectos de la contracción auricular sobre el funcionamiento del corazón bajo determinadas condiciones.[EN] Cardiovascular diseases are the leading cause of death worldwide, arrhythmias being one of the main disorders related to these pathologies. Atrial fibrillation (AF) is known as the most frequently occurring cardiac arrhythmia in adults and is a very serious public health problem. It is a chronic, complicated and gradual disease of the atria, the prevalence of which increases with age. One of the most common and most relevant risk factors, especially in elderly patients, is atrial dilatation, which favors slow and long conduction, factors that increase the predisposition to suffer AF. The dilation of the atria causes stretching of the tissue, leading to the activation of new conduction channels. In the study of AF, computational simulations of the human heart serve as a tool for understanding electrophysiology and their use is gaining a fundamental role in helping medical professionals make decisions when selecting a therapy. For these models to be useful in daily clinical practice, they need to be specific, personalized, and satisfy medical needs. Since most studies of atrial myocyte models continue to focus on electrophysiological characteristics, there is a need to study models with greater complexity that incorporate electromechanics and make it possible to study the effects of atrial contraction on the functioning of the heart under certain conditions.García Vicente, C. (2021). Desarrollo de modelos de estiramiento y electromecánicos para evaluar el efecto de la dilatación auricular sobre el establecimiento de la fibrilación auricular. Universitat Politècnica de València. http://hdl.handle.net/10251/172689TFG

Estudio mediante simulación de la generación de arritmias reentrantes en distintos estadios tras un infarto de miocardio

[ES] Las enfermedades cardiovasculares son la primera causa de muerte en todo el mundo y las isquemias cardíacas y sus consecuencias, en concreto las arritmias, suponen una parte importante de estas muertes. Tras un infarto de miocardio el tejido muerto comienza un proceso de curación que lleva a una remodelación cardíaca, provocando la aparición de una estructura fibrosa conocida como cicatriz miocárdica. Estudios recientes sugieren que el potencial arritmogénico de esta cicatriz es un indicador más preciso del riesgo de arritmias que los usados hasta ahora, como la fracción de eyección del corazón. La estructura y morfología de las cicatrices puede extraerse a partir de imágenes médicas haciendo posible la modelización de estas en 3D junto al tejido miocárdico del que son parte. Modelizaciones como estas permiten realizar estudios de simulación que revelan los mecanismos subyacentes a estas arritmias, como las reentradas, y determinan el potencial arritmogénico del tejido cicatricial. Establecer el riesgo de un paciente a sufrir arritmias puede ayudar a decidir qué tratamientos es preciso llevar a cabo para mejorar el pronóstico tras sobrevivir a un infarto. En el presente TFM se ha construido un modelo completo de ventrículos cardíacos a partir de imágenes clínicas de un paciente tras un infarto de miocardio con el fin de realizar un estudio de simulación que mostrase el potencial arritmogénico de la cicatriz miocárdica resultante en dos momentos distintos: seis meses tras el infarto y cuatro años tras el infarto. Las técnicas utilizadas para el modelado han supuesto una personalización del caso al paciente concreto del cual se han extraído las imágenes y en el modelado funcional se ha utilizado técnicas avanzadas en diferenciación del tejido miocárdico sano e isquémico según la literatura científica al respecto, así como algoritmos potentes de simulación que siguen el modelado bioeléctrico desarrollado por O¿Hara en 2011. El modelado cardíaco de los ventrículos y la lesión isquémica en ambas fases post infarto revela que la cicatriz miocárdica comienza siendo una masa compacta de tejido fibroso totalmente afuncional y que, con el tiempo, el remodelado cardíaco provoca la progresiva sustitución de este por tejido parcialmente funcional que permite la propagación del estímulo cardiaco a través de la cicatriz. Las simulaciones llevadas a cabo indican que los instantes temporales estudiados son fases demasiado tempranas (seis meses tras infarto) y demasiado tardías (cuatro años tras infarto) de la remodelación cardíaca, lo que supone un potencial arritmogénico bajo del tejido cicatricial al no cumplir este con las condiciones para conformar un circuito de reentrada óptimo, siendo los motivos distintos en cada caso y coherentes con la literatura. No obstante, en el modelo de la fase más tardía se ha observado un circuito pequeño de reentrada no persistente provocado por tejido cicatricial cercano a la zona del ápex. En definitiva, se concluye que los modelos cardíacos construidos a partir de imágenes clínicas ayudan a comprender las consecuencias derivadas de las diferencias estructurales de las cicatrices miocárdicas y, por tanto, a catalogar el riesgo potencial de un superviviente de infarto de sufrir una arritmia a lo largo del tiempo usando técnicas centradas en el paciente que mejoren la toma de decisiones en cuanto al tratamiento a seguir y también el pronóstico de los pacientes.[CA] Les malalties cardiovasculars són la primera causa de mort en tot el món i les isquèmies cardíaques i les seues conseqüències, en concret les arrítmies, suposen una part important d’aquestes morts. Després d'un infart de miocardi el teixit mort comença un procés de curació que porta a una remodelació cardíaca, provocant l'aparició d'una estructura fibrosa coneguda com a cicatriu miocàrdica. Estudis recents asseguren que el potencial arritmogènic d'aquesta cicatriu és un indicador més precís del risc d'arrítmies que els usats fins ara, com la fracció d'ejecció del cor. L'estructura i morfologia de les cicatrius pot extraure's a partir d'imatges mèdiques fent possible la modelització d'aquestes en 3D al costat del teixit miocàrdic del qual són part. Modelitzacions com aquestes permeten realitzar estudis de simulació que revelen els mecanismes subjacents a aquestes arrítmies, com les reentrades, i determinen el potencial arritmogènic del teixit cicatricial. Establir el risc d'un pacient a patir arrítmies pot ajudar a decidir quins tractaments cal dur a terme per a millorar el pronòstic després de sobreviure a un infart. En el present TFM s'ha construït un model complet de ventricles cardíacs a partir d'imatges clíniques d'un pacient després d'un infart de miocardi amb la finalitat de realitzar un estudi de simulació que mostrara el potencial arritmogènic de la cicatriu miocàrdica resultant en dos moments diferents: sis mesos després de l'infart i quatre anys després de l'infart. Les tècniques utilitzades per al modelatge han suposat una personalització del cas al pacient concret del qual s'han extret les imatges i en el modelatge funcional s'ha utilitzat tècniques avançades en diferenciació del teixit miocàrdic sa i isquèmic segons la literatura científica sobre aquest tema, així com algorismes potents de simulació que segueixen el modelatge bioelèctric desenvolupat per O’Hara en 2011. El modelatge cardíac dels ventricles i la lesió isquèmica en totes dues fases post infart revela que la cicatriu miocàrdica comença sent una massa compacta de teixit fibrós no funcional en absolut i que, amb el temps, el remodelat cardíac provoca la progressiva substitució d'aquest per teixit parcialment funcional que permet la propagació de l'estímul cardíac a través de la cicatriu. Les simulacions dutes a terme indiquen que els instants temporals estudiats són fases massa primerenques (sis mesos després d'infart) i massa tardanes (quatre anys després d'infart) de la remodelació cardíaca, la qual cosa suposa un potencial arritmogènic sota del teixit cicatricial al no complir aquest amb les condicions per a conformar un circuit de reentrada òptim, sent els motius diferents en cada cas i coherents amb la literatura. No obstant això, en el model de la fase més tardana s'ha observat un circuit xicotet de reentrada no persistent provocat per teixit cicatricial pròxim a la zona del àpex. En definitiva, es conclou que els models cardíacs construïts a partir d'imatges clíniques ajuden a comprendre les conseqüències derivades de les diferències estructurals de les cicatrius miocàrdiques i, per tant, a catalogar el risc potencial d'un supervivent d'infart de patir una arrítmia al llarg del temps usant tècniques centrades en el pacient que milloren la presa de decisions quant al tractament a seguir i també el pronòstic dels pacients.[EN] Cardiovascular diseases are the first cause of death worldwide and myocardial ischemia and its consequences, especially arrythmias, are mainly responsible for these deaths. After myocardial infarction dead tissue begins a healing process that results in cardiac remodelling, provoking the emergence of a fibrous structure known as myocardial scar. Recent studies suggest that arrhythmogenic potential regarding these scars is a better arrhythmia risk indicator than the ones that are being used currently, like left ventricular ejection fraction. The structure and morphology of the scars can be extracted from clinical images which are crucial to develop 3D virtual models of the heart including the scar. This kind of models allows simulation studies, revealing the underlying mechanisms of arrhythmias such as re-entries and so determining the arrhythmogenic potential of scars. The prediction of risk of suffering arrhythmias can help deciding treatments that improve the prognosis of infarction survivors. In this final master project, a complete 3D ventricular model has been constructed from medical images of a patient that had suffered myocardial infarction in order to perform a simulation study that showed the arrhythmogenic potential of the myocardial scar. The data were taken and analysed at two specific time instants: six months after infarction and four years after myocardial infarction. The methods used for geometrical modelling have implied a high degree of personalisation to the patient from which the images have been acquired and functional modelling has been carried out using advanced techniques regarding tissue distinction based on scientific literature, as well as powerful simulation algorithms based on the bioelectric model proposed by O¿Hara in 2011. The model of the ventricles and the ischemic lesion in both post infarction phases reveals that myocardial scar begins being a compact mass made of completely dysfunctional fibrous tissue and then, as time goes through, cardiac remodelling causes the progressive substitution of this tissue with partially functional new tissue that allows stimulus propagation through the scar. The simulations carried out show that both instants are either a too early cardiac remodelling stage (six months after infarction) or a too late cardiac remodelling stage (four years after infarction), implying low arrhythmogenic potential of the scar tissue as it does not fit the condition to form an optimal re-entrant circuit. However, it is possible to notice a little re-entry circuit, which does not persist in time, that happens in the late phase cardiac model. In conclusion, the clinical image based cardiac models have demonstrated to be useful to comprehend the consequences derived from structural differences of myocardial scars and can help categorizing potential arrhythmogenic risk of an infarction survivor over time. This can be achieved by using patient-oriented techniques that improves decision making regarding treatments and prognosis.González González, T. (2020). Estudio mediante simulación de la generación de arritmias reentrantes en distintos estadios tras un infarto de miocardio. Universitat Politècnica de València. http://hdl.handle.net/10251/163243TFG

Desarrollo de un modelo tridimensional de ventrículos humanos anatómicamente detallado para simulación de electrofisiología cardíaca

[EN] First, an exhaustive revision of the state of art on 3D cardiac models has been carried out, focusing on material and methods used for their construction. As main goal of the work, a 3D cardiac model has also been developed based on in-vivo medical images, including a realistic representation of the two whole ventricles up to the cardiac valves' planes, the cardiac fiber orientation, the cardiac conduction system and an ischemic scar on the left ventricle due to a myocardial infarction. This model has been constructed to be used in 3D realistic cardiac electrophysiology simulations.[ES] En primer lugar, se ha realizado una exhaustiva revisión del estado del arte sobre los modelos cardíacos 3D, prestando especial atención al material y los métodos empleados en su construcción. Como objetivo principal del trabajo, también se ha desarrollado un modelo cardíaco 3D a partir de imagen médica in-vivo, incluyendo una representación realista de los dos ventrículos completos hasta los planos de las válvulas cardíacas, la orientación de las fibras cardíacas, el sistema de conducción cardíaco y una escara isquémica sobre el ventrículo izquierdo provocada por un infarto de miocardio. Este modelo se ha construido para su uso en simulaciones realistas de electrofisiología cardíaca en 3D.López Pérez, AD. (2013). Desarrollo de un modelo tridimensional de ventrículos humanos anatómicamente detallado para simulación de electrofisiología cardíaca. http://hdl.handle.net/10251/44340Archivo delegad

Efectos de la inhibición de la desacetilación de las histonas en el remodelado post-infarto del sustrato arritmogénico

Se ha investigado, en un modelo de infarto crónico (seis semanas) en conejo, el efecto de un inhibidor de las desacetilasas de histonas, el ácido valproico, sobre la magnitud del miocardio infartado y sobre determinadas propiedades electrofisiológicas y mecánicas del miocardio ventricular. El modelo experimental de infarto ha sido desarrollado en conejos macho Nueva Zelanda, toracotomizados y anestesiados a los que se les ocluyó la arteria coronaria circunfleja (una hora) a mitad de su trayecto epicárdico, seguida de reperfusión. Tras seis semanas de evolución del proceso necrótico, se sacrificó a los conejos, se les extrajo el corazón y se ubicó en un sistema de perfusión tipo Langendorff, para proceder al estudio electrofisiológico mediante la ubicación, en el epicardio ventricular izquierdo, de una placa multielectrodo (256 electrodos) de registro, de un electrodo de registro auricular y otro de estimulación ventricular. Las determinaciones fueron: 1.- Periodos refractarios ventriculares efectivo y funcional, mediante la aplicación del test del extra-estímulo; 2- Inducibilidad de fibrilación ventricular, aplicando el test del extra-estímulo en cuatro diferentes zonas del ventrículo; 3.- Parámetros determinados durante la fibrilación ventricular (sin interrumpir la perfusión): Periodo refractario funcional (percentil 5 de los intervalos fibrilatorios), coeficiente de variación del periodo refractario; 4.- La extensión del infarto mediante tinción macroscópica, finalizado el estudio electrofisiológico. Durante el periodo de evolución del infarto y antes del estudio electrofisiológico se determinaron indicadores bioquímicos de lesión miocárdica, en suero, y se efectuaron controles ecocardiográficos. Los resultados y las conclusiones fueron: 1) El modelo de infarto desarrollado, validado con indicadores bioquímicos en suero e identificación por tinción macroscópica, ha posibilitado la realización del presente estudio y se considera que puede ser de interés para investigaciones de características similares; 2) el ácido valproico ha exhibido un efecto protector manifestado por su capacidad para reducir la magnitud del daño miocárdico; 3) el ácido valproico ha mostrado capacidad para prevenir el desencadenamiento de la fibrilación ventricular; 4) la protección anti arrítmica exhibida por el ácido valproico puede relacionarse con su capacidad para reducir la heterogeneidad electrofisiológica, evidenciada en el presente trabajo; 5) el efecto beneficioso del ácido valproico se ha manifestado asimismo sobre el remodelado ventricular. Por tanto, se concluye de modo general que el ácido valproico ha exhibido un efecto protector sobre el miocardio isquémico. Dicho efecto protector podría estar ligado a la prevención de la fibrosis derivada de su capacidad para inhibir las desacetilasas de histonas.The effect of an inhibitor of histone deacetylases, valproic acid, on the magnitude of the infarcted myocardium and on certain electrophysiological and mechanical properties of the ventricular myocardium has been investigated in a rabbit model of chronic infarction (six weeks). The experimental model of infarction has been developed in New Zealand male rabbits, thoracotomized and anesthetized, in which the circumflex coronary artery was occluded (one hour) in the middle of its epicardial course, followed by reperfusion. After six weeks of evolution of the necrotic process, the rabbits were sacrificed, the heart was extracted and placed in a Langendorff-type perfusion system, to proceed to the electrophysiological study by the location, in the left ventricular epicardium, of a multi-electrode plate (256 electrodes) recording, an atrial recording electrode and a ventricular pacing electrode. The determinations were: 1.- Effective and functional ventricular refractory periods, through the application of the extra-stimulus test; 2- Inducibility of ventricular fibrillation, applying the extra-stimulus test in four different areas of the ventricle; 3.- Parameters determined during ventricular fibrillation (without interrupting perfusion): functional refractory period (5th percentile of fibrillatory intervals), coefficient of variation of the refractory period; 4.- The extension of the infarct by macroscopic staining, after the electrophysiological study. During the infarct evolution period and before the electrophysiological study, biochemical indicators of myocardial injury were determined, in serum, and echocardiographic controls were carried out. The results and conclusions were: 1) The infarct model developed, validated with biochemical indicators in serum and identification by macroscopic staining, has made possible the realization of this study and it is considered that it may be of interest for investigations with similar characteristics; 2) valproic acid has exhibited a protective effect manifested by its ability to reduce the magnitude of myocardial damage; 3) valproic acid has shown the ability to prevent the onset of ventricular fibrillation; 4) the anti-arrhythmic protection exhibited by valproic acid may be related to its ability to reduce electrophysiological heterogeneity, evidenced in the present work; 5) the beneficial effect of valproic acid has also been manifested on ventricular remodeling. Therefore, it is generally concluded that valproic acid has exhibited a protective effect on the ischemic myocardium. This protective effect could be linked to the prevention of fibrosis derived from its ability to inhibit histone deacetylases

El factor de transcripción Zfhx3 regula la expresión del gen SCN5A y la densidad de la corriente de sodio (INa) en el miocardio

Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, leída el 17-02-2023Los síndromes arritmogénicos hereditarios (SAH) son enfermedades raras muy complejas genética y fenotípicamente que alteran las propiedades eléctricas del corazón favoreciendo la aparición de arritmias en sujetos con corazones estructuralmente normales. La fibrilación auricular (FA) es una taquiarritmia caracterizada por una activación descoordinada y muy rápida de las aurículas. Es la arritmia cardíaca de mayor prevalencia en la población general (1-2%). El riesgo de sufrir FA aumenta marcadamente con la edad y es más frecuente en sujetos con hipertensión y diversas cardiopatías, así como en sujetos portadores de polimorfismos de un único nucelótido (SNPs) en genes identificados en estudios poblacionales. Entre los genes cuyos SNPs confieren un mayor riesgo de sufrir FA se encuentran los que codifican varios factores de transcripción (FT) incluyendo: Pitx2c, Tbx5, yZfhx3, entre otros. Existen también formas familiares de FA en las que la arritmia se manifiesta en ausencia de factores de riesgo a edades tempranas y siguiendo una herencia mendeliana. El Síndrome de Brugada (SBr) es un SAH que se caracteriza por una elevación del segmento STen las derivaciones precordiales derechas del electrocardiograma (ECG) y que se asocia a un aumento del riesgo de fibrilación ventricular y muerte súbita cardíaca (MSC)...nherited arrhythmogenic syndromes (IAS) are rare diseases genetically and phenotypically complex that alter the electrical properties enhancing the arrhythmogenic risk in subjects with structurally normal hearts. Atrial fibrillation (AF) is a tachyarrhythmia characterized by an uncoordinated and very rapid activation of the atria. It is the most prevalent cardiac arrhythmia in the general population (1-2%). The risk of AF increases markedly with age and is more frequent in subjects with hypertension and various cardiovascular diseases, as well as in subjects with single nucelotide polymorphisms (SNPs) identified in population studies. Among the genes whose SNPs confer an increased risk of AF are those that encode several transcription factors (TF) including: Pitx2c, Tbx5, and Zfhx3. There are also inherited or familial forms of AF in which lone AF appears in young subjects following a mendelian hereditary pattern. Brugada syndrome (BrS) is a IAS characterized by a ST-segment elevation in the right precordial leads of the ECG and associated with an increased risk of ventricular fibrillation and sudden cardiac death (SCD)...Fac. de MedicinaTRUEunpu